Ауротиоглюкоза

Ауротиоглюкоза
Aurothioglucose-2D-skeletal.png
Общие
Систематическое
наименование
золота (I) (2S,3S,4R,5S)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)-оксан-2-тиолат
Традиционные названия ауротиоглюкоза
Хим. формула C₆H₁₁AuO₅S
Рац. формула C6H11AuO5S
Физические свойства
Молярная масса 392.181 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS 12192-57-3
PubChem
Рег. номер EINECS 235-365-7
SMILES
InChI
ChEBI 2930
ChemSpider
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Ауротиоглюкоза — соль одновалентного золота и тиоглюкозы, желтые кристаллы со слабым меркаптаноподобным запахом, растворимые в воде (растворы разлагаются), слаборастворимые в пропиленгликоле, нерастворимы в хлороформе и ацетоне.

Синтез и свойства

Ауротиоглюкоза синтезируется обменной реакцией бромида золота и тиоглюкозы, синтез проводят добавлением водного раствора бромида золота к водному раствору тиоглюкозы, насыщенному диоксидом серы c дальнейшим нагревом; ауротиоглюкозу высаждают из реакционной смеси этанолом .

Связь сера-золото в ауротиоглюкозе носит неионный характер, предполагается, что ауротиоглюкоза в водных растворах существует в виде полимера, в котором тиоглюкозные звенья сшиты двухкоординированными серой атомами золота:

Authioglucose.png

Водные растворы ауротиоглюкозы нестабильны, в физиологических условиях она разлагается, при этом наблюдается диспропорционирование с образованием металлического золота и окислением меркаптогруппы тиоглюкозы до соответствующей сульфиновой кислоты.

Применение

В медицине

Ауротиоглюкоза, наряду с другими препаратами золота (ауранофином и ауротиомалатом натрия), применяется в терапии ревматоидного артрита в качестве препарата второй линии,

Ауротиоглюкоза вводится внутримышечно, ввиду нестабильности её водных растворов — в виде масляной суспензии. Суммарная доза препарата на курс для детей старше 12 лет и взрослых - 0,8—1 г, препарат вводят 1 раз в неделю. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются в течение 2-6 часов после инъекции, большая часть препарата (95%) связывается белками плазмы. После введения первой дозы в 50 мг период полувыведения колеблется от 3 до 27 дней, увеличиваясь в течение курса лечения (14-40 дней после третьей дозы). Терапевтический эффект не коррелирует с уровнем препарата в плазме, а зависит от кумулятивной дозы.

При терапии возоможны побочные реакции со стороны слизистых оболочек (зуд, стоматиты) и различные формы дерматитов. В некотрорых случаях возможна протеинурия, в редких случаях - лейкопения , тромбоцитопения и апластическая анемия.

В терапии ревматоидных артритов также используется структурный аналог ауротиоглюкозы - ауранофин, который представляет собой комплекс тетраацетилауротиоглюкозы с триэтилфосфином и, в отличие от ауротиоглюкозы, применяется перорально:

Auranofin-2D-skeletal.png

В настоящее время значение золотосодержащих в терапии артритов снизилось из-за присущих им побочных эффектов и распространения терапии метотрексатом.

В экспериментальной биологии

Ауротиоглюкоза вызывает у мышей гиперфагию и применялась в экспериментальной биологии как препарат для получения экспериментальной модели гипоталамического ожирения.

Эффект был обнаружен в 1949 г. при проверке токсичности ауротиоглюкозы как возможного препарата для терапии артритов: оказалось, что у некоторой части мышей, выживших после введения им полулетальной дозы (LD50) ауротиоглюкозы развивается чрезвычайно сильное ожирение. Пищевое поведение таких мышей - характеризовавшееся гиперфагией, то есть отсутствием торможения при физиологическом насыщении - было подобным поведению крыс с поврежденной вентромедиальной областью гипоталамуса.

В дальнейшем было обнаружено, что ауротиоглюкоза вызывает повреждение гипоталамуса, включая вентромедиальные гипоталамические ядра, ответственные за восприятие сигналов насыщения - то есть возникающее ожирение является химически индуцированным гипоталамическим ожирением. Радиографические исследования с использованием 198Au и 35S в качестве изотопных меток подтвердили повышенные концентрации золота в пораженных участках мозга, при этом распределения концентрации 198Au и 35S; предполагается, что избирательность действия ауротиоглюкозы связана с присутствием в поражаемых клетках ферментов, высвобождающих из неё цитотоксичные ионы золота.

Литература

  • O'Neil, M.J. (ed.). The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 13th Edition, Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001., p. 153

Примечания

  1. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. 6th ed., vol 1. Federal Republic of Germany: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. 2003 to Present, p. V3 540 (2003)
  2. Shaw, III, C. F. Gold-Based Therapeutic Agents (англ.) // Chemical Reviews (англ.) : journal. — 1999. — Vol. 99, no. 9. — P. 2589—2600. — DOI:10.1021/cr980431o. — PMID 11749494.
  3. Shaw, C. Frank; James Eldridge, Margaret P. Cancro. 13C nmr studies of aurothioglucose: Ligand exchange and redox disproportionation reactions (англ.) // Journal of Inorganic Biochemistry (англ.) : journal. — 1981. — Vol. 14, no. 3. — P. 267—274. — ISSN 0162-0134. — DOI:10.1016/S0162-0134(00)80007-0.
  4. Foye, William O. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. — Lippincott Williams & Wilkins, 2008. — P. 991. — ISBN 9780781768795.
  5. Koopman, William J. Clinical Primer of Rheumatology. — Lippincott Williams & Wilkins, 2003. — P. 372-373. — ISBN 9780683306484.
  6. DETER, R L; R A LIEBELT. GOLDTHIOGLUCOSE AS AN EXPERIMENTAL TOOL (неопр.) // Texas Reports on Biology and Medicine. — 1964. — Т. 22. — С. 229—243. — ISSN 0040-4675.
  7. BRECHER, G; G L Laqueur, E P Cronkite, P M Edelman, I L Schwartz. The brain lesion of goldthioglucose obesity (англ.) // Journal of Experimental Medicine (англ.) : journal. — Rockefeller University Press (англ.), 1965. — 1 March (vol. 121). — P. 395—401. — ISSN 0022-1007.
  8. Дж. Теппермен, Х. Теппермен. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М., Мир, 1989, стр. 558-559

Материал из Википедии, свободной энциклопедии · Старая версия: оригинальная статья